Синдром Дауна представляет собой врожденное заболевание, при котором кариотип человека состоит из 47 хромосом вместо нормальных 46. При данной геномной патологии кариотип изменяется путем увеличения количества генетического материала 21 хромосомы, когда вместо нормальных двух копий, появляется третья (трисомия по 21 паре). Патология является относительно частой, встречается во всем мире, а частота встречаемости в среднем составляет 1 больной ребенок на 1000 родов.
Почему развивается патология?
Ребенок с синдромом Дауна может родиться у совершенно здоровых родителей. При этом возникающие изменения связаны со случайными аномалиями и неправильным расхождением хромосом во время деления клеток. Косвенно влиять на развитие болезни могут различные заболевания родителей, близкородственные браки, употребление запрещенных веществ, некоторых лекарственных препаратов, злоупотребление алкоголем, однако достоверных данных по этому поводу не существует. Считается, что риск развития синдрома Дауна выше 1:100 (1 беременность с измененным набором хромосом у плода к 100 нормальным) в семьях, в которых ранее уже были беременности и рождение детей с данной патологией. Существует корреляция между возрастом матери и вероятностью рождения ребенка с заболеванием. Так после 35 лет риск значительно возрастает, а после 40 превышает 1%. У мужчин после 40 также возрастают риски образования ненормальных половых клеток, что может сопровождаться геномными нарушениями у плода. При этом рождение ребенка с генетическим изменением не исключено и у молодых здоровых людей.
Как можно классифицировать синдром Дауна?
Существует несколько вариантов патологии, связанных с увеличением количества генетического материала 21 хромосомы, что приводит к развитию синдрома Дауна. К ним относятся:
1. Увеличение числа хромосом 21 пары
Трисомия, наиболее часто встречающаяся хромосомная аномалия, при которой образуются три гомологичные (одинаковые) 21 хромосомы вместо положенных двух. Это возникает, так как в процессе мейотического деления с образованием половой клетки нарушается расхождение хромосом, и образуется гамета с набором 24 хромосомы, а не 23, как в здоровой клетке. Зигота (образуется при слиянии яйцеклетки и сперматозоида), образованная в процессе слияния такой клетки с нормальной половой имеет набор 47 хромосом. При дальнейшем развитии зародыша происходит постоянное деление клеток с аномальным хромосомным набором, рождается больной ребенок.
Чаще патология связана с изменением в женской яйцеклетке, однако, в некоторых случаях, 24 хромосомы содержит сперматозоид.
2. Мозаицизм
Данный тип изменений подразумевает трисомию, которая затрагивает не все клетки организма, а лишь некоторую часть (то есть в некоторых клетках 46 хромосом, в других 47). Такое возможно в условиях нерасхождения хромосом при делении в процессе развития зародыша, а не на этапе формирования половых клеток у родителей. Обычно такое изменение приводит к развитию синдрома лишь в 1% случаев. При этом у людей с такой патологией сильно возрастает риск рождения детей с синдромом Дауна.
3. Транслокация
Транслокация подразумевает перемещение фрагмента 21 хромосомы на другую хромосому, либо в другое положение. Количество хромосом при этом не изменяется и остается равным 46. Такое изменение характерно не более чем в 4% всех случаев синдрома.
Какие клинические проявления характерны для синдрома Дауна?
Фенотип пациента с синдромом Дауна имеет характерные особенности. У людей с патологией визуально определяются:
- круглое уплощенное лицо и короткая толстая шея с кожной складкой;
- глаза с узким разрезом, расположенные далеко друг от друга; наличие эпикантуса (кожной сладки во внутренней части глаза);
- нередко косоглазие, что связано со сниженным тонусом глазодвигательных мышц;
- нос небольших размеров относительно лица;
- большой язык и слабые мимические мышцы, из-за чего рот в расслабленном состоянии всегда приоткрыт;
- склонность к ожирению;
- утолщение и укорочение пальцев рук и ног;
- укорочение конечностей, изменение фигуры – покатые плечи, низкий рост;
- снижение общего тонуса мышц.
Помимо внешних отличий, у детей с трисомией по 21 паре наблюдаются внутренние пороки развития. Могут страдать:
- сердечно-сосудистая система - развиваются дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, тетрада Фалло и др.;
- органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - атрезия (заращение/отсутствие) пищевода, 12-перстной кишки, ануса и другие изменения;
- грудная клетка, которая деформируется с выступанием грудины или ее вдавлением;
- половые органы, для которых характерно недоразвитие.
Кроме того, страдает нервная система, что проявляется нарушениями речи, сниженными умственными способностями, хотя в большинстве случаев дети с синдромом способны к обучению. Возможно развитие злокачественных изменений в системе крови (лейкозов).
Как и когда диагностируют патологию? Какие анализы на болезнь Дауна делают при беременности?
На сегодняшний день диагностические исследования на синдром Дауна проводят, начиная с конца 1го триместра беременности.
- Первичная диагностика (скрининг на 11-13 неделе беременности) основана на проведении тройного теста, который включает в себя УЗИ (интрументальный метод) и исследование крови беременной женщины.
На ультразвуковом исследовании оценивают толщину воротникового пространства, которая выше нормы при синдроме, а также исследуют носовую кость, формирование которой нарушено при патологии.
Лабораторный анализ подразумевает исследование количества бета-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) и протеина А плазмы крови, имеющего ассоциацию с беременностью (PAPP-A). Так, высокая концентрация в крови субъединицы ХГЧ и низкий уровень ассоциированного с беременностью протеина могут наблюдаться при геномных патологиях, в том числе при синдроме Дауна.
- На сроке 16-20 недель, то есть во втором триместре, также проводят скрининг, который включает в себя УЗ-исследование и диагностический анализ крови. В крови оценивают уровень альфа-фетопротеина (АФП), белка ингибина, общего ХГЧ и его свободной субъединицы, изучают количество свободного эстриола. Исследование показателей крови наиболее оптимально на 16 неделе беременности, так как оставляет больше времени на диагностику и принятие решения в случае нежелательного исхода. Некоторые изменения, например, низкий уровень АФП и эстриола, а также высокие концентрации ХГЧ, позволяют заподозрить генетическую аномалию. УЗИ обычно проводят на 18-20 неделях, где обращают внимание на формирование систем органов, развитие конечностей, длину тела, которые могут быть изменены при болезни.
Полученные при обследованиях беременной женщины результаты исследований позволяют оценить индивидуальный риск рождения ребенка с патологией. Высоким считается риск больше 1:380. Точный диагноз данные методы диагностики поставить не позволяют. При этом повышенная вероятность (высокий риск) рождения ребенка с нарушением подразумевает дальнейшее обследование беременной и проведение инвазивных процедур.
- При получении ненормальных результатов скрининга для исключения или подтверждения патологии у плода рекомендовано проведение генетического анализа. Для получения биологического материала проводят амниоцентез, биопсию ворсин хориона или забор пуповинной крови, то есть используют инвазивные методы.
Биопсию ворсин обычно проводят на ранних сроках, если подозрение на синдром возникло на 9-12 неделе беременности. На более поздних сроках проводят амниоцентез, то есть забирают небольшое количество околоплодных вод путем прокалывания амниотического пузыря тонкой иглой через живот женщины. Затем полученный биоматериал используют для генетического анализа на синдром Дауна – оценивают хромосомный набор. В случае неэффективности двух вышеперечисленных методов на более поздних сроках проводят кордоцентез с последующим исследованием клеток из пуповинной крови.
На этапе пренатальной диагностики синдрома инвазивные методы являются наиболее важными, позволяющими установить диагноз. При подозрении на болезнь рекомендовано как можно более раннее проведение генетического исследования. Однако не стоит забывать, что любая инвазивная процедура несет за собой повышенный риск развития неблагоприятных последствий, как для матери, так и для плода, поэтому со стороны врача всегда необходимо взвешено подходить к назначению диагностических мероприятий и прибегать к ним только по показаниям.
- Кроме того, существует неинвазивное исследование пренатальной диагностики, которое заключается в исследовании ДНК плода, циркулирующей в крови матери в небольшом количестве. Исследование можно проводить на ранних этапах развития плода (после 9 недели). Оно основано на определении путем секвенирования первичной структуры, то есть нуклеотидных последовательностей всего генома и позволяет оценить количество тех или иных участков ДНК. При синдроме Дауна представленность 21 хромосомы возрастает, что отражается в результатах анализа. Данный метод является высоко достоверным с точки зрения выявления отклонений и используется также при некоторых других геномных патологиях.
При высокой вероятности синдрома Дауна у плода, выявленной по результатам неинвазивного теста, все равно требуется генетическое исследование биоматериала плода, полученного инвазивным путем.
Так какой же анализ определяет синдром Дауна?
Резюмируя, для диагностики синдрома Дауна во время беременности проводят следующие диагностические исследования:
- Тройной тест в 10-13 недель (первый скрининг) – УЗИ, анализ крови на бета-субъединицу ХГЧ и PAPP-A;
- Тройной тест на 16-18 неделе – исследуют кровь на альфа-фетопротеин, бета-субъединицу ХГЧ и количество свободного эстриола + УЗИ (второй скрининг);
- Неинвазивный тест, основанный на исследование циркулирующих в материнской крови молекул ДНК плода;
- Генетическое исследование плодного материала после проведения инвазивной процедуры его забора.
При этом генетический анализ на синдром Дауна во время беременности остается наиболее значимым и определяющим и позволяет подтвердить или опровергнуть диагноз до рождения ребенка, а значит, дает возможность обдумать и принять взвешенное решение будущим родителям.
В случае если никаких анализов за время беременности не проводилось, а ребенок родился с подозрением на Дауна, необходимо также провести генетическое исследование и оценить общее состояние новорожденного, работу всех органов и систем организма для выставления верного диагноза.
Сколько делается анализ на синдром Дауна?
В зависимости от вида лабораторного исследования, а также конкретной лаборатории, выполняющей анализ, время выполнения может отличаться. Промежуток готовности результатов лабораторных анализов уточняйте в каждом конкретном случае отдельно.
Как интерпретировать результаты анализов?
Расшифровать полученные результаты анализов может врач-гинеколог или другой специалист, который при необходимости назначит другие диагностические исследования. Для генетического анализа обязательно требуется заключение врача-генетика. Не пытайтесь самостоятельно интерпретировать полученные результаты. Помните, измененный показатель не является диагнозом. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом.
Где можно провести исследование?
Все необходимые анализы для диагностики синдрома Дауна Вы можете сдать в лаборатории ДЦЛИ в Москве. У нас широкий спектр предоставляемых услуг, высококвалифицированный персонал и новейшее оборудование. По любым вопросам лабораторной диагностики обращайтесь по номеру телефона или уточняйте на нашем сайте https://pmu.dcli.ru/.