Фолатный цикл представляет собой каскад биохимических реакций, в результате которого аминокислота гомоцистеин превращается в метионин. В данном процессе участвуют витамины группы В, в том числе фолиевая кислота (В9), а также ряд ферментов.
Гомоцистеин и его влияние на организм
Гомоцистеин является промежуточным продуктом метаболизма аминокислот - метионина и цистеина. В норме быстро превращается в другие соединения и циркулирует в крови непродолжительное время. При нарушении фолатного цикла происходит избыточное накопление гомоцистеина с развитием гипергомоцистеинемии. Гомоцистеин оказывает повреждающее действие на внутренние стенки кровеносных сосудов, что в свою очередь приводит к повышенному тромбообразованию, «налипанию» холестерина и образованию атеросклеротических бляшек. Все это повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркта миокарда), болезней мозга (ишемический инсульт) и т.д. Считается, что при гипергомоцистеинемии возрастает риск развития болезни Альцгеймера. У беременных женщин на фоне поражения сосудов при нарушении фолатного цикла возможно развитие экламсии и/или непроизвольное прерывание беременности (выкидыш).
С чем связано повышение уровня гомоцистеина в крови при нарушении фолатного обмена?
Нарушение биохимических процессов и накопление гомоцистеина может быть связано как с недостатком витаминов, участвующих в цикле, так и с патологией ферментов, катализирующих реакции превращения. За образование ферментов фолатного цикла отвечает несколько основных генов («гены фолатного цикла»):
- MTHFR – кодирует метилентетрагидрофолат-редуктазу, ответственную за образование активной формы фолатов;
- MTRR – кодирует метионин-синтазу-редуктазу;
- MTR – кодирует метионин-синтазу, участвующую в образовании метионина из гомоцистеина.
Полиморфизм генов фолатного цикла может приводить к снижению активности ферментов, а значит недостаточному преобразованию гомоцистеина в другие соединения и его «накоплению» в крови.
Кроме того, на нарушение фолатного обмена косвенно влияют другие факторы, например, возраст, злоупотребление алкоголем и курением, некоторые заболевания (сахарный диабет и т.д.), прием определенных лекарственных средств (метотрексат, сульфасалазин и др.).
Анализ на полиморфизм генов фолатного цикла
Генетические дефекты ферментов можно обнаружить с помощью генетического анализа. Существует ряд наиболее частых изменений, ассоциированных с нарушением обмена фолатов, однако стоит отметить, что не всегда такие мутации имеют клиническое значение. Нарушение фолатного цикла возможно как при гетерозиготной форме по мутации, так и при гомозиготной. Диагностика гетеро- и гомозиготности по аллелям, отвечающим за синтез ферментов, проводится методом ПЦР.
Кому назначают исследование?
Генетический анализ может быть рекомендован в следующих случаях:
- При повышении уровня гомоцистеина (с целью определения возможной причины нарушения фолатного цикла);
- При повышенном тромбообразовании, в частности при тромбозах различной локализации, тромбоэмболиях в анамнезе, заболеваниях, связанных с нарушением кровотока в виду «закупорки» сосуда (инфаркт миокарда, ОНМК по ишемическому типу) и т.д.;
- Женщинам с проблемами во время беременности в анамнезе – преждевременные роды, отслойка плаценты, непроизвольное прерывание беременности, неудачные попытки ЭКО, преэкламсия и др.;
- Пациентам с генетической предрасположенностью, в том числе при раннем развитии сердечно-сосудистых заболеваний у членов семьи (у лиц моложе 50 лет), а также предрасположенностью к онкологическим заболеваниям.
Кроме того, ПЦР исследование на полиморфизм генов фолатного цикла может быть проведено в ходе подготовки к беременности или по иным причинам по рекомендации врача.
Какой биоматериал используют для анализа?
Обычно для исследования используют венозную кровь, однако при необходимости может быть использован любой ДНК-содержащий биологический материал (щечный эпителий и др.).
Подготовка к исследованию
Перед сдачей биоматериала специальная подготовка не требуется.
Как интерпретировать результат анализа?
Интерпретирует полученные результаты врач-генетик. В заключении должны быть описаны исследуемые полиморфизмы генов, их влияние на фолатный обмен, а также должна находиться информация о наличии или отсутствии мутации у конкретного пациента.
Результаты исследования необходимо обсудить с лечащим врачом. Ни одно изменение не является диагнозом и не позволяет достоверно судить о связи какой-либо патологии с полиморфизмом гена. При постановке диагноза в обязательном порядке учитываются данные анамнеза, клинической картины, а также результаты других лабораторных исследований.
Какие дополнительные исследования рекомендованы при нарушении фолатного обмена?
Генетическое исследование на полиморфизм генов является неосновным методом и практически никогда не используется изолировано, так как не имеет клинического значения. Большая часть людей в популяции имеет генетические изменения подобного рода. Поэтому при подозрении на нарушение фолатного цикла следует провести анализы на содержание гомоцистеина в крови, уровень витаминов – В12, В9, В6, могут быть рекомендованы исследования количества фибриногена и общего холестерина для косвенной оценки риска тромбообразования, и лишь на основании этих данных будет строиться дальнейший план обследования и лечения при необходимости.
Лечение при нарушении фолатного цикла
Генетические полиморфизмы, ассоциированные с нарушениями фолатного цикла, не могут быть подвержены никакому лечению. При нарушении обмена фолатов лечение является симптоматическим, в тех случаях, когда есть ассоциированные патологии сердечно-сосудистой системы. Если нарушения связаны с недостаточным поступлением в организм фолатов, то необходим дополнительный прием витаминных добавок и коррекция рациона с учетом патологии. Восполнение дефицита витаминов и прием фолиевой кислоты особенно важен в первом триместре беременности в период формирования нервной трубки плода.
Обязательно консультируйтесь со специалистом. Не занимайтесь диагностикой и лечением самостоятельно!