Генетическое бесплодие – это бесплодие, связанное с изменением кариотипа, хромосомными нарушениями или наследственными генными мутациями.
Диагноз «бесплодие» выставляется спустя полгода или год, в зависимости от возраста, регулярных попыток зачать ребенка, не приводящих к желаемому результату, а также в случае выявления органической патологии со стороны одного из партнеров, не позволяющей иметь детей без постороннего вмешательства.
В какой момент идти к врачу и что делать?
В первую очередь при подозрении на бесплодие любой этиологии обоим партнерам из пары следует обратиться к врачу для проведения обследования. Мужчинам назначается исследование эякулята (спермограмма), которое является основным анализом, позволяющим оценить мужскую фертильность. Для женщин предусмотрено проведение ряда лабораторных исследований, а также рекомендовано применение методов инструментальной диагностики – ультразвуковое исследование органов малого таза, гистероскопия при необходимости и прочее. Таким образом «отсеиваются» наиболее очевидные причины ненаступления беременности, которые зачастую можно искоренить медикаментозным или хирургическим лечением. К таким патологиям относятся – непроходимость маточных труб, воспалительные и спаечные процессы в полости матки, гормональные нарушения и т.д.
В дальнейшем, если видимых причин бесплодия не обнаружено, прибегают к оценке иммунологических факторов (подробнее можно ознакомиться в статье «Иммунологическая совместимость супругов») и генетическим исследованиям. Считается, что до 50% мужского бесплодия связанно именно с нарушениями на генетическом уровне. При этом мутации в генах, влияющие на зачатие детей, бывают и у женщин.
Что может подтолкнуть на проведение генетического анализа?
Генетика и бесплодие в некоторых случаях связаны напрямую. Как было упомянуто выше, о генетическом бесплодии думают не в первую очередь, а лишь после исключения наиболее частых причин. Необходимость в генетическом анализе возникает:
- при неясном генезе бесплодия;
- при значительном снижение количества сперматозоидов в мужском эякуляте, вплоть до полного отсутствия половых клеток в сперме (олиго- или азооспермия соответственно), а также при большом количестве сперматозоидов с ненормальным строением;
- при множественных самопроизвольных прерываниях беременности на ранних сроках;
- при генетическом бесплодии, а также наличии наследственных аномалий и врожденных пороков среди близких родственников.
Что включает в себя исследование при генетическом бесплодии?
Чтобы выявить изменения в кариотипе, хромосомах и отдельных генах необходимо проведение генетических исследований. Наиболее часто генетическое бесплодие у мужчин связано с мутациями в генах, расположенных в У-хромосоме, например, возможна утрата участка AZF, ответственного за нормальное созревание сперматозоидов. Кроме того, проблемы могут наблюдаться при мутации гена CFTR, изменения в котором ответственны за развитие муковисцидоза, что приводит к обструкции выносящих протоков и препятствует попаданию сперматозоидов в эякулят. Мужское генетическое бесплодие может быть также связано с множественным повторением фрагмента генетического материала в гене AR, кодирующем андрогеновый рецептор.
Для женщин генетическое бесплодие является не самой частой патологией в процентном отношении к остальным видам. Оно может быть связано с количественным изменением половых хромосом, мутациями в генах ответственных за функциональную активность яичников и эндометрия и прочее.
При подозрении на данный вид бесплодия пара направляется на консультацию к врачу генетику, который подробно расскажет о необходимости того или иного генетического анализа. Для лабораторного исследования потребуется венозная кровь или другой биологический материал при необходимости. Возможно проведение следующих исследований:
1. Исследование кариотипа
Кариотипирование представляет собой метод лабораторной диагностики, позволяющий изучить количество и строение хромосом. В норме кариотип человека представлен 23 парами хромосом, одна из которых является половой. Для изучения под микроскопом молекула ДНК должна быть хорошо упакована, поэтому перед исследованием проводят ряд манипуляций, которые позволяют получить клетку в метафазе митотического деления. Кроме того, производят окрашивание хромосом с целью «выделения» определенных участков. После подготовки препарата он подвергается микроскопическому исследованию и фотографируется для дальнейшего структурирования и подсчета хромосом. Помимо геномных нарушений исследование позволяет выявить хромосомные изменения.
2. Изучение генов
Данный вариант исследования является довольно обширным, так как требует изучения сразу большого числа генов, которые могут быть связаны с генетическим бесплодием. Анализ основан на множественном секвенировании генов, то есть изучении первичной структуры различных участков генетического материала. Таким образом определяют наличие/отсутствие делеций в локусе AZF, определяют число повторов нуклеотидной последовательности в гене AR, анализируют мутацию в гене, ответственном за развитие муковисцидоза и др. Для секвенирования требуется большое число ДНК-копий, поэтому для начала проводят полимеразную цепную реакцию (ПЦР).
3. Исследование на определение индекса фрагментации хроматина в сперматозоиде
Тест основан на оценке состояния генетического материала в мужских половых клетках. Патологические изменения и повышенная фрагментация препятствуют естественному зачатию ребенку.
4. FISH – исследование
Является методом флуоресцентной гибридизации, который позволяет диагностировать хромосомные аномалии в сперматозоиде и определить количество проблемных клеток. Преимуществом исследования является то, что для него не обязательно получать клетки в метафазу, достаточно и интерфазного ядра с неупакованными хромосомами. Используют специальные меченые ДНК-структуры, которые комплементарны аберрантным (отличным от нормальных) участкам хромосом. Таким образом аномальные участки подсвечиваются и становятся видимыми человеческому глазу.
Что делать при подтверждении генетического бесплодия?
В каждом конкретном случае разбираться с последующей тактикой необходимо отдельно. Обязательно обращайтесь к специалисту, который поможет оценить результаты лабораторных исследований и даст рекомендации по дальнейшему планированию детей. К сожалению, генетические аномалии невозможно исправить, однако современные методы лечения и вспомогательные репродуктивные технологии в некоторых случаях позволяют обойти неблагоприятные факторы.
При применении вспомогательных репродуктивных технологий парам с генетическим фактором бесплодия обязательно рекомендовано проведение преимплатационного генетического исследования эмбриона во избежание неблагоприятных последствий.
Анализы на генетическое бесплодие можно сдать в Москве в лаборатории ДЦЛИ. С подробной информацией вы можете ознакомиться на нашем сайте https://pmu.dcli.ru/.